UNIVERSITE de LIEGE

Année académique 2005-2006

 

Ces mémoires sont disponibles au CHU à la bibliothèque de la Faculté de Médecine (http://www.libnet.ulg.ac.be/mede/index.php)

 

 

Étude longitudinale de Coll 2-1, Coll 2-1 NO2 et de la myéloperoxydase chez des sujets arthrosiques avant et après la pose d’une prothèse de la hanche ou du genou

 

 

 

Auteur : Capucine Fontaine

Promoteur : Prof Y Henrotin

Université de Liège

 

 

INTRODUCTION

Les moyens dont on dispose pour estimer la sévérité d’une arthrose restent très grossiers. Il n’existe actuellement pas de moyen de diagnostiquer précocement l’arthrose. Lorsqu’un pincement articulaire est visualisé en radiographie standard, le processus est en fait déjà bien avancé. On a donc déjà perdu, à ce stade, une partie du bénéfice qu’aurait pu apporter un traitement précoce, voire même d ‘éventuelles mesures préventives. Une alternative est la mise au point de marqueurs biologiques, qui mesurés dans le sang ou les urines témoignent des altérations du métabolisme du cartilage.

Dans cette optique, l’Unité de Recherche sur l’Os et le Cartilage a développé deux ELISA originaux permettant de mesurer dans les fluides biologiques (urines et sérum) un peptide 108HRGYPGLDG116 (Coll 2-1) de la triple hélice du collagène de type II, soit sous sa forme native, soit sous sa forme nitrée 108HRGY(NO2)PGLDG116 (Coll 2-1 NO2) (1-3). Ce peptide est libéré dans le sérum lorsque le cartilage se dégrade.  Il est nitré lorsque la dégradation du cartilage est associée à un stress oxydant. 

Des études préliminaires ont été effectuées afin de juger de la pertinence de notre raisonnement. Nous avons dosé Coll 2-1 et Coll 2-1 NO2 dans le sérum de sujets sains, de patients souffrant d’arthrose du genou (OA) et de patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde (RA). Les taux sériques de Coll 2-1 étaient plus élevé dans les groupes OA (x 1.6) et RA (x 1.4) que chez les sujets sains. La concentration sérique de Coll 2-1 NO2 était  deux fois plus élevée chez les sujets OA et trois fois plus élevée chez les patients RA, que chez les normaux (1,2). De plus, la variation sur 1 an de Coll 2-1 ou de Coll 2-1 NO2 est prédictive de l’aggravation radiologique de l’arthrose sur 3 ans (3).

 

OBJECTIF

Le but de ce travail était de déterminer les taux sériques d’un peptide du collagène de type II (Coll 2-1), de sa forme nitrée (Coll 2-1 NO2), et de la myéloperoxidase (MPO), chez des sujets souffrant de gonarthrose ou de coxarthrose (OA) avant l’intervention chirurgicale, 3 mois et 1 an après la pose d’une prothèse.

 

Matériels et méthodes

Coll 2-1, Coll 2-1 NO2 et MPO ont été dosés par des dosages immunologiques spécifiques dans les séra de 83 sujets âgés asymptomatiques (AS) et de 135 sujets souffrant de gonarthrose ou de coxarthrose candidats à la pose d’une prothèse. Les séra ont été prélevés le jour avant l’intervention chirurgicale, 3 mois et 1 an après la pose d’une prothèse.

 

Résultats

Avant l’intervention chirurgicale, les concentrations de Coll 2-1, Coll 2-1 NO2 et MPO étaient plus élevées chez les patients OA que chez les sujets AS (Coll 2-1 :p<0.001; Coll 2-1 NO2: p<0.001 et MPO: p<0.001). Trois mois après l’intervention chirurgicale, les concentrations de Coll 2-1 et de MPO des patients OA diminuaient (p<0.001) et atteignaient les valeurs  des sujets AS. Par contre, la concentration de Coll 2-1 NO2 ne diminuait pas après la pose d’une prothèse. Un an après la pose d’une prothèse, la concentration de Coll 2-1 était égale à celle des sujets AS et la concentration en MPO était égale à celle mesurée à 3 mois. Par contre, la concentration de Coll 2-1 NO2 était semblable à celle mesurée avant l’intervention chirurgicale. Cependant, chez les patients possédant une concentration en Coll 2-1 NO2 supérieure à la médiane (>0.42 nM) avant l’intervention chirurgicale, une diminution significative et progressive de la concentration de Coll 2-1 NO2 était observée [médiane à 3 mois: 0.56 nM (min: 0.14 nM - max: 4.05 nM; médiane à 1 an: 0.46 nM (min: 0.21 nM - max :3.66 nM ; médiane avant l’intervention chirurgicale: 0.72 nM (min: 0.43 nM - max: 4.21 nM)].

 

Conclusions

Ces résultats suggèrent que Coll 2-1 est un marqueur biologique pertinent pour la détection des changements structuraux du cartilage dans la gonarthrose et la coxarthrose. De plus, la diminution de la concentration sérique de Coll 2-1 après l’ablation de l’articulation arthrosique indique que Coll 2-1 est un marqueur spécifique de cette pathologie. Des concentrations plus élevées de MPO et de Coll 2-1 NO2 chez les patients OA comparés aux sujets AS suggèrent la présence d’un stress oxydant qui pourrait résulter d’une activation excessive des neutrophiles dans l’arthrose sévère.

 

Références

1) Henrotin Y, Deberg M, Dubuc JE, Quettier E, Christgau S, Reginster JY. Type II collagen peptides for measuring cartilage degradation. Biorheology (2004) 41, 543-7.

 

2) Deberg MA, Labasse A, Christgau S, Cloos PA, Henriksen DB, Chapelle JP, Zeigels B, Reginster JY and Henrotin YE. New serum biochemical markers (Coll 2-1 and Coll 2-1 NO2) for studying oxidative-related type II collagen network degradation in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis. Osteoarthritis Cartilage (2005a) 13, 258-65.

 

3) Deberg MA, Labasse, AH, Collette J, Seidel L, Reginster JY and Henrotin YE. One-year increase of Coll 2-1, a new marker of type II collagen degradation, in urine is highly predictive of radiological OA progression. Osteoarthritis Cartilage (2005b) 13, 1059-65.